因为与所治疗的疾病有关或在治疗人群中极为常见,上述报告的不良反应(给药组发生率至少大于安慰剂组 3%)中排除了没有价值的常见不良反应及与曲前列尼尔注射液无关的不良反应。
两组均出现了低血压不良事件,具体为曲前列尼尔注射液给药组的发生率为安慰剂组的 2 倍(4%VS2%)。作为一强效血管舒张药,低血压可能与曲前列尼尔注射液用药有关。
一项长期、开放标签、扩展试验研究了曲前列尼尔注射液的安全性,共有 860 例患者平均持续给药 1.6 年,最长药物暴露时间为 4.6 年。29% 的患者给药剂量至少为 40 ng/kg/min(最高达 290 ng/kg/min)。除了以下疑似药物不良反应(发生率 ≥ 3% 患者):厌食、呕吐、输液部位感染、乏力和腹痛,该长期用药试验的安全性结果与上述 12 周安慰剂对照试验观察到的结果类似。
药物输送系统导致的不良事件
曲前列尼尔注射液皮下给药对照试验中,无药物输送系统相关感染的报告。共出现 187 例输注系统并发症,即 28% 的患者(23% 曲前列尼尔,33% 安慰剂),其中 173 例(93%)与输液泵相关,14 例(7%)与输注器相关。这些患者中有 8 人(曲前列尼尔组 4 人,安慰剂组 4 人)报道了输注系统并发症导致的非严重不良事件。输注系统问题导致的不良事件主要与曲前列尼尔药物过量症状(如恶心)或出现 PAH 症状(如呼吸困难)有关。这些不良事件一般通过校正输液泵或输液装置解决,例如更换注射器或电池,重新设置泵或整理输送通道。输注系统问题导致的不良事件不会引起临床不稳定或病情迅速恶化。除了皮下给药期间药物输注系统引起的不良事件之外,静脉输注方式给药引起的不良事件包括手臂肿胀、感觉异常、血肿和疼痛。
上市后经验:
除临床试验报告的不良反应外,曲前列尼尔注射液在上市后使用过程中出现了下列不良事件:外周静脉输注伴随的血栓性静脉炎、血小板减少症、骨痛、瘙痒症、头晕、关节痛、肌痛/肌肉痉挛和肢体疼痛。另外,已有全身性皮疹(有时为斑疹或丘疹)、蜂窝织炎的报道。